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药物性肝损伤简介

发布时间：2019-10-23 浏览量：3690次来源：杭州市第一人民医院

药物性肝损伤（DILI）指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤，是最常见和最严重的不良反应之一。

DILI分为固有型和特异质型。固有型指当给予高剂量药物时在人类和动物模型中引起的肝损伤，最常见的药物是对乙酰氨基酚APAP。特异质型药物性肝损伤是一种少见的药物不良反应，能够导致黄疸、肝衰竭，甚至死亡，仅影响易感人群，与剂量关系不大，并且临床表现更为样。

一、临床常见引起的药物：
    1. 中药：土三七、何首乌、马兜铃、雷公藤、大黄等；天麻丸、小柴胡汤等
    2. 抗痛风药：别嘌呤醇、苯溴马隆、非布司他
    3. 抗糖尿病药：阿卡波糖、沙格列汀、磺酰脲类药物、曲格列酮、利拉鲁肽、二甲双胍等
    4. 抗生素：氨苄西林、阿莫西林、喹诺酮类抗生素（主要为左氧氟沙星、环丙沙星）等
    5. 抗真菌药：两性霉素、氟康唑、特比萘芬、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑
    6. 降糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特等
    7. 消化系统药物：多潘立酮、奥美拉唑、西咪替丁等
    8. 心血管药物：钙离子拮抗剂、依达拉奉、贝特类药物、烟酸、洛伐他丁等
    9. 神经系统药物：苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠等
    10. 抗肿瘤药物：吉西他滨、阿糖胞苷、卡培他滨、他莫昔芬、氟尿苷等
    11. 解热镇痛抗炎药：对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等
    12. 抗结核药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、乙（丙）硫异烟肼等
    13. 保健品类：反复使用保健品（尤其含有某些中药成分的）、美容产品、减肥产品等

二、风险因素：
诱发药物性肝损的风险因素包括宿主因素（年龄、性别、妊娠、营养不良、肥胖、糖尿病和基础肝病等对其均有影响）、药物因素（药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响其潜伏期、临床表型、病程和结局）和环境因素（过量饮酒可能增加度洛西汀、APAP、甲氨蝶呤及异烟肼等引起DILI的风险）。
三、发病机制

目前已知的发病机制主要集中在两部分：

1、药物的直接肝毒性：摄入体内的药物和或其代谢产物对肝脏产生的直接损伤，往往呈剂量依赖性，通常可预测，也称固有型DILI。药物本身或代谢产物的直接肝细胞损伤，最常见的就是APAP的肝毒性，其代谢产物乙酰醌亚胺是毒性产物。
2、特异质型肝毒性：与药物代谢酶系（以细胞P450色素为典型）系统相关；线粒体功能损伤机制（ROS等）；免疫系统激活；与药物剂量无关最常见药物是抗微生物剂，如阿莫西林、磺胺甲恶唑、环丙沙星和异烟肼。
四、临床分型

临床表现可分为三种类型：肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型。ALT超过3倍正常上限时，我们称之为肝细胞损伤型“药物肝”。如果出现ALP和或GGT明显升高为主要表现，AKP超过2倍正常上限时，我们称之为胆汁淤积型“药物肝”。另外有些患者，既有ALT升高的表现，也有ALP或GGT升高的表现，此时，我们称之为混合型“药物肝”。

五、治疗情况：
DILI的治疗主要包括及时停用可疑肝损伤药物，充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险，并可适当使用药物治疗。严重的，可能还需要考虑肝移植。常见的用于保肝的药物如下：

总的来说，药物的肝脏毒性通常是由毒性代谢产物引起，其诊断具有条件性，有赖于药物特性、停药后反应及排除其他引起肝病的原因。药物性肝损伤的治疗，应及时停用相关药物，促进毒性药物清除，并应用肝细胞保护药物，但也要注意不可过度使用保肝药。

药物性肝损伤简介

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