ICU获得性衰弱(下)

发布时间:2020-04-29 浏览量:8846次 来源:杭州市第一人民医院

翻译:潘璐      编辑:李沂玮


诊断

(续上)

评估呼吸肌力量

通过最大吸气、呼气压力进行的整体呼吸肌力量评估及通过跨膈压进行的膈肌力量测试受限于患者意识清醒及行为配合。通过测量由膈神经刺激产生的跨膈压或气管套管内压可以避免这个问题,但这是侵入性操作,需要电磁刺激并具有技术上的难题。同时需要使用成像技术。但胸片的敏感性和特异性较低,超声检查在辅助呼吸过程中的应用价值有限。

危险因素

来自观察性研究的一些因素被认为是发展成ICU获得性肌无力的独立危险因素,但并非完全明确(图2)。


不可改变的危险因素

重症疾病的严重程度是重要的决定因素。疾病严重程度高,如败血症、炎症、多器官功能衰竭以及机械通气和ICU停留时间长,是有预测价值的。实际上,ICU获得性肌无力最常见于持续重症状态的患者。长期通气增加了ICU获得性肌无力和膈肌功能障碍的风险,反之亦然,ICU获得性肌无力及膈肌功能障碍也增加长期机械通气和脱机失败的可能性。另一个疾病相关的危险因素是高乳酸水平。此外,高龄患者较之年轻患者,女性较之男性患病风险更高。病前的残疾和虚弱可能预示着更严重的肌无力。有趣的是,发病前肥胖是阻止ICU获得性肌无力和肌萎缩发展的独立保护因素。


可改变的危险因素

包括由重症疾病引发的剧烈应激和肠外营养所导致的高血糖程度(见下文),还包括用于治疗重症患者的几种药物。例如:血管活性药物(主要是β受体激动剂)的剂量和持续时间与ICU获得性肌无力的高风险相关。在荟萃分析中,使用皮质类固醇、群体异质性与ICU获得性肌无力发生风险相关,尤其是在败血症患者中。但有研究表明,若没有出现高血糖副作用,皮质类固醇激素可起到保护作用。神经肌肉阻滞剂(NMBA)的使用与肌无力间的负面关系尚不确定。一项随机对照研究对深度镇静下的ARDS患者分别进行了48小时阿曲库铵和安慰剂的输注,并未观察到明显的差异。与未使用神经肌肉阻滞或镇静深度较浅的患者相比,深度镇静患者进行48h阿曲库铵输注可增加ICU获得性肌无力的风险,并在第28天出现肌无力的征象,但第7天至第28天间未出现此现象。此外,当NMBA与皮质类固醇合用或输注超过 48 h时,也可导致肌无力。某些抗生素,例如氨基糖苷类和万古霉素,也是ICU获得性肌无力的独立相关因素。镇静剂与肌无力之间的联系可能是间接的,因为很难将镇静剂的效应与其导致的制动和卧床区分。与患者有意识且在非镇静状况下制动相比,持续镇静对肌肉萎缩和肌无力有更明显的影响。

急性和长期预后

进展中的ICU获得性肌无力可引发一系列急性和长期不良后果(图3)。

短期预后

清醒时进行ICU获得性肌无力进展和严重程度的临床评估,与 ICU内和医院内高死亡风险独立相关。这种关联大多被记录为肢体肌肉无力。也可以观察到膈肌功能障碍,但这种联系并非明确。肢体和呼吸肌无力已被确认为长期机械通气的独立预测因素。拔管时患者肢体肌无力与拔管失败率高独立相关。肢体肌无力的手术患者有80%可表现出膈肌功能障碍。其中50%拔管失败,需要72h内重新插管,这部分人群有50%在ICU内死亡。肌无力也与ICU居留时间和住院时间延长、住院费用增加有关。研究进一步认为,神经肌肉无力是导致ICU获得性吞咽障碍的关键机制,同时包括拔管后的吞咽困难。腹部肌肉无力也可影响有效的咳嗽。

这些关联不一定具有因果关系。对是否伴有ICU获得性肌无力患者的倾向性评分匹配分析表明,肌无力可能不仅仅是一个标记,也可能是不良预后的介导者。肌无力患者机械通气脱机、早期ICU转出和早期出院的可能性均低于无ICU肌无力患者(图4a)。

此外,在肌无力患者组中,6-MWD出院时间较短,住院费用较高,且有更多的患者转院至康复中心或其他医院(图4b)。显然,ICU获得性肌无力与短期不良预后有关。虚弱状态或MRC最低阈值不是患者是否可从ICU转出的唯一决定因素,应基于是否不再依赖重要的器官支持。


长期预后

重症的幸存者面临更高的晚期死亡风险,当患者患有ICU获得性肌无力时,死亡率更高。事实上,在倾向性评分匹配分析中,肌无力患者一年死亡率(MRC总分<48)高于非肌无力患者(图4c)。尤其是,当肌无力持续至ICU转出时,死亡风险进一步增加,对于持续性重度肌无力的患者尤为如此(MRC 总分<36,图4c)。无论 MRC 总评分如何,在ICU 第8天检测的复合肌肉动作电位 (CMAP)水平低也与高一年死亡率独立相关。即使肌肉力量的轻微下降不符合临床相关肌无力的标准(较低的原始MRC总和分数,但MRC总分≤55有预测价值)和ICU转出时神经/肌肉的功能障碍(异常CMAP),但仍与低5年生存率独立相关。出院时肌无力(MRC总分 <48)也与5年生存率降低相关。

ICU转出后,ARDS患者在监护病房发生的严重消耗和6分钟步行距离(6-MWD)可得到缓慢改善。但即使在ICU出院5年后,患者仍会出现不同程度的虚弱,步行和运动能力下降。败血症的病人在日常活动中也可出现持续至少8年的新发功能障碍。大量异质性队列研究显示,重症患者在入住ICU 5年后仍可出现握力降低,6-MWD缩短,生活质量下降。一项小型研究观察到,ICU出院1年后的患者中,肌肉最大主动收缩能力减弱,力量产生速度减慢,耐力时间缩短,但没有神经损伤的迹象。重要的是,ICU获得性肌无力是长期肌无力、其他合并症及ICU住院后生活质量下降的主要独立决定因素。ICU出院时的肌无力,即使是轻度且尚未被认定为临床相关,也与低握力,低呼吸肌力量,低6-MWD和低生活质量相关,且5年后生理独立性较低(MRC总分≤55是最有预测价值的),且与CMAP异常不同。有趣的是,对ICU出院后1年的患者进行评估,发现ICU获得性肌无力人群中神经源性患者有50%-75%出现持续性肌无力甚至四肢轻瘫,相比之下肌源性患者预后更好,几乎完全恢复。这说明了CIP和CIM进行差异性诊断以预测危重病人长期预后的重要性。

鉴于仅有少数研究探讨了长期肌无力的机制,尚不清楚后-ICU肌无力发生的病理生理学与ICU内是否不同。对11名持续重症患者在ICU出院后6个月进行评估,研究显示,由于主动收缩能力受损,所有受测者均存在持续肌无力,其中股四头肌已萎缩27%。肌肉蛋白水解,自噬,炎症和线粒体含量已恢复正常,但患者出现持续萎缩,卫星细胞减少,这可能是由于损害了肌肉再生能力。与肌无力及萎缩程度相关的共表达基因提示有参与骨骼肌再生和细胞外基质沉积的基因富集现象。有趣的是,小鼠实验中,进行间充质干细胞的植入可以改善败血症后的肌肉再生和力量。

预防和治疗措施

为了预防和治疗ICU获得性肌无力,对几种干预措施进行验证,但取得的成功非常有限。很不幸,尽管针对特定危险因素的预防措施显示有效,但目前仍无有效的治疗方法。


避免高血糖

与耐受性明显的高血糖相比,严格的血糖控制(通过胰岛素输注达到正常的空腹血糖水平)可在早期使用肠外营养的情况下降低手术、内科和儿科ICU患者的发病率和死亡率。然而,最佳的血糖控制目标仍然存在争议,目前最大型的一项多中心RCT研究显示中等血糖水平可能更安全。在外科和ICU患者中严格的空腹血糖控制降低了发展为CIM电生理征象的风险。达到正常血糖水平,而不是仅仅是使用胰岛素,可以解释这种较低风险。反之,预防多发性神经病变可部分解释长期机械通气需求的减少,表明该干预措施对临床相关的ICU获得性呼吸肌无力有影响。


避免早期肠外营养

由重症引起厌食及胃肠道功能障碍,导致了严重热量不足,与肌肉萎缩和肌无力有关。长期以来,肌肉萎缩一直被认为是肌无力的主要肌源性因素。基于观察性研究和专家意见,为预防肌肉萎缩制定了营养指导方针,提倡及早全营养,优先选择肠内途径,但可通过肠外途径进行补充。重点在于提供足够的蛋白质作为增强肌肉质量的底物。但大型RCT显示早期全营养喂养缺乏益处甚至存在危害,因此不再支持这种激进的喂养策略。的确,与在ICU第1周不接受肠外营养而导致大量营养素缺乏的患者相比,通过早期肠外营养以补充热卡不足的肠内营养以达到热卡目标,会增加危重症成年和儿童的并发症及康复延迟。早期肠外营养导致ICU获得性肌无力发生率升高及恢复受损,对机械通气的长期依赖以及ICU入院时间延长。达到目标热卡的早期肠外营养并没有减少肌肉萎缩。营养素的剂量,而不是给药途径,可以解释其危害。更具体地讲,尽早摄入氨基酸而不是葡萄糖或脂质,可能是危害的关键因素。氨基酸没有用来合成肌肉蛋白,而是被大量分解并转移形成尿素,这可能解释了某些RCT显示增加氨基酸并未带来益处的原因。氨基酸还抑制肌肉自噬,这已被证明是导致ICU获得性肌无力的一种机制。重要的是,在这些研究中,两组均注入推荐剂量的微量营养素,以免出现与肌无力相关的缺陷或其他重症相关并发症。在另一项RCT中,与早期低热卡喂养相比,早期完全肠内喂养也无法改善ICU入院后1年的身体机能损害。还需要进一步的研究来确定重症患者在第1周后开始喂养的理想时机,最佳剂量和人工营养成分。

尽管目前仍缺乏临床数据,但在小鼠中进行了一系列旨在寻找预防肥胖相关ICU获得性肌无力的基本机制的研究,数据表明可以通过刺激内源性生酮作用或外源性输注以增加酮体的可用性,来预防败血症引起的肌无力。但仍然需要在患者中进一步探索进行发现。


 减少镇静及早期康复

制动可以增加ICU获得性肌无力的风险,进行(早期)康复和身体复健等试验以降低这种风险。此类干预措施需要参考指南以减少镇静作用。每日中断镇静剂的输注可减少机械通气时间和ICU依赖性。已评估了(早期)康复的几种模式,但结果并不一致。尽管一些系统综述和荟萃分析支持这种干预措施,但其证据质量较低。Tipping等认为,积极的动员和康复可以提高ICU出院时的肌肉强度,增加出院时无辅助步行的可能性,且存活天数延长(观察至出院180天)。建议在ICU中进行进一步的高强度康复,以改善6个月时的生活质量。近期研究得出的结论是:与标准护理或不进行早期康复相比,早期康复仅改善短期的、与身体相关的结局,降低ICU获得性肌无力风险的证据质量较低。鉴于这些研究样本量小、研究干预和结果的异质性、绩效偏差的高风险、失访率高和对常规护理的描述不足,对早期康复和/或主动锻炼与延迟锻炼进行比较的其他系统评价认为,支持早期干预的证据级别较低。方法学上的局限性也解释了进行吸气肌训练后,呼吸机依赖时间较短的情况下,观察到与吸气和呼气肌力改善间的关联性较低。目前正在进行其他一些研究有望阐明早期动员和康复的功效。

临床实践的局限性包括患者执行生理活动的能力,患者、工作人员和护理人员的安全顾虑,缺乏专业知识,以及缺乏提供康复方案的团队、设备和资金。若充分借鉴共识指南,潜在的安全事件发生率较低(2.6%),对患者管理的不良后果更为罕见(0.6%)。


神经肌肉电刺激

由于机敏性和协作性差,大部分患者无法早期主动康复,因此建议采用神经肌肉电刺激(NMES)作为替代方案。在危重患者中,已经进行了几项小规模的随机对照试验,其使用频率、NMES的强度和持续时间以及研究结果差异很大,限制了数据的汇总和分析。尽管一些研究是有前景的,但与常规治疗相比,最新的系统评价和荟萃分析并没有显示NMES与一般护理相比可以改善肌肉力量,或显著减少对机械通气和重症监护的依赖。


药物

对最初有前景的药理干预措施(例如合成代谢类固醇氧雄酮,生长激素,普萘洛尔,免疫球蛋白和谷氨酰胺)进行系统评估,并不建议在常规实践中采用任何这些方法


ICU住院后的康复

早期预防或缓解ICU获得性肌无力的早期干预措施显然很重要。然而,因为研究规模很小,无法确定ICU转出在常规病房或出院后进行基于运动的康复是否有益。一些研究显示出与功能性运动能力有关的积极效应,但是现有证据质量低下和人群存在异质性,系统评价不能支持后-ICU生理康复的益处。仍然需要足够说服力的RCT研究。

结论和临床意义

肌无力是重症的常见并发症,具有毁灭性的短期和长期不良后果,因此需要预防和/或治疗。预防似乎在一定程度上是可行的,因为已证明高血糖防治和推迟肠外营养至进入ICU的1周后,可以减轻ICU获得性肌无力的负担。此外,要求减少镇静作用的早期康复可能是有前景的,但仍需一些正在进行的研究以进一步阐明其对临床相关结局指标的影响。需要有进一步的研究来规划新的预防和/或治疗策略,以便在有足够说服力的RCT中进行测试。对于动物实验的开展,最有趣的探索对象可能是酮体的注入或用策略性激活生酮作用。











相关阅读

出诊信息 预约挂号 特色诊疗 检查结果 就诊指南 微信

市一微信公众服务平台

返回顶部

地址:杭州市浣纱路261号

电话:0571-56005600

信箱:hzsyyy1@163.com

传真:0571-87914773

  • 订阅号

  • 服务号

Copyright © 2011-2025 杭州市第一人民医院All rights reserved 网站备案:浙ICP备05019227号-1 浙公网安备 33010202000483号 技术支持:新慧医联