【前沿】徐骁教授团队揭示肝移植后免疫抑制剂相关脂代谢异常机制

近日，浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院院长徐骁教授课题组在Free Radical Biology and Medicine，发表名为NEAT1/hsa-miR-372-3p axis participates in rapamycin-induced lipid metabolic disorder的研究成果，揭示肝移植术后免疫抑制剂雷帕霉素相关脂代谢异常的分子机制。

肝移植是治疗各种终末期肝病的有效手段，肝移植患者生存期的延长得益于免疫抑制剂的使用。作为一种较为理想的免疫抑制剂，雷帕霉素具有肾毒性小、可预防肝癌复发等优点。但既往研究显示，雷帕霉素会导致多种代谢性疾病包括脂代谢异常（高脂血症、肝脂质堆积）。然而，相关分子机制尚未明确。

徐骁教授团队通过采集临床样本、构建动物模型以及体外验证，从三个维度揭示了雷帕霉素对体内外甘油三酯蓄积的促进作用。利用RNA测序，筛选到miR-372-3p为潜在的调控分子。利用生物信息学分析，预测miR-372-3p的上游调控因子NEAT1和下游靶基因AGPS/APOC4。该轴在雷帕霉素作用后发生失调，并与雷帕霉素介导的高脂血症有关，靶向该轴可以显著改善雷帕霉素介导的脂质堆积。

本研究提示NEAT1/miR-372-3p/AGPS-APOC4轴是改善肝移植术后雷帕霉素介导的高脂血症的潜在靶点，开发出针对该轴的药物并与雷帕霉素联用，能使更多的肝移植患者受益。

徐骁教授是论文通讯作者，浙江大学医学院2018级八年制博士研究生范广晗是论文第一作者，中山大学肿瘤防治中心张陈智博士、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肿瘤融合研究与精准诊治实验室副主任魏绪勇为论文共同第一作者。