品学兼优的他突然“性情大变”，竟是这种罕见病在作怪

这学期开学后，一直品学兼优的初中生小晨（化名）却一反常态，在老师和同学们的眼中开始有所变化。最初，小晨的爸爸发现儿子写作业的过程中常常发呆，以为是小晨偷懒不愿做作业，督促了他几句，没有特别在意。但过了几天之后，爸爸发现小晨经常无缘由地自言自语、胡言乱语，这可把他吓到了，晓之以理动之以情问儿子到底发生了什么事，但什么办法都用上了，却也问不出个所以然出来。于是带着小晨去了某医院就诊。医生诊断小晨为“精神分裂症”，给他开了抗精神病药物，但用药后症状并无明显缓解。

半个多月后，小晨仍恍恍惚惚，反应越发迟钝，晚上睡眠质量变差，还出现幻听。渐渐地，父亲还发现他走路时东倒西歪，像一个喝醉酒的人，偶尔还会摔倒，病情一天比一天严重，直到不能独立行走。父亲焦急得带小晨去医院，做了头颅影像学检查未发现异常，肌电图检查提示双下肢非特异性的周围神经病变。大家都不知道到底得了什么病，就决定将小晨转至杭州就诊。

当地住院的检查检验报告蛛丝马迹发现可疑病因专家会诊拨开疑难云雾一家人慕名来到杭州市第一人民医院，医生首先为小晨安排了针对性的检查，但颈椎磁共振、胸椎磁共振、腰椎磁共振等均未见异常，随后做了腰椎穿刺，也没有发现任何问题。正在大家近乎一筹莫展的时候，一张异常的化验单引起了神经内科刘克勤副主任医师的注意，医院复查发现小晨血同型半胱氨酸（Hcy）79.4μmol/L（回顾当地医院血化验该指标达到124.9μmol/L），远高于15μmol/L的正常水平。这个指标，一般在脑卒中患者比较受关注。然而部分脑卒中患者虽然存在高同型半胱氨酸血症，但一般升幅不高，且往往多见于中老年患者，青少年的指标很少高于50μmol/L。针对这一情况，神经内科为小晨进行了专家会诊。刘克勤副主任医师认为患者得的可能是一种特殊遗传代谢病。蒋琳主任医师仔细查体后，发现患者不仅存在大脑皮层受累，还存在脊髓后索、脊髓侧索、周围神经等广泛的神经系统病变，结合高同型半胱氨酸指标，符合晚发型甲基丙二酸尿症伴高同型半胱氨酸血症（合并型MMA）的表现。

在此基础上，蒋琳主任医师建议小晨进行全外显子组基因测序，以便进一步确认，结果检测到患者MMACHC基因有2个杂合变异，最终确诊为晚发型合并型MMA（MMACHC基因突变，CbIC型）。

基因检查报告

殷聪国主任医师认为诊断较为明确，应尽早给患者补充大剂量B族维生素，以降低同型半胱氨酸水平，减轻对神经系统的损害。

在以大剂量腺苷钴胺为主的B族维生素等药物治疗下，小晨病情得到了明显的好转，恢复了独立行走的能力，并且相关精神症状也逐渐改善。复查同型半胱氨酸（Hcy）为49.6μmol/L，较入院时有了明显下降。出院后，小晨遵照医嘱，规律服用甲钴胺片及维生素B6片、叶酸等药物，定期随诊，情况稳定。

殷聪国医疗组查房虽是罕见疾病若及时采取治疗方案预后较好神经内科周永吉医师介绍，甲基丙二酸血症（MMA）是一类多因素相关的常染色体隐性遗传病，是由甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）或其辅酶维生素B12合成缺陷所致，具有发病早、症状重、病死率高、致残率高等特点。甲基丙二酸血症（MMA）主要有MCM缺陷型和维生素B12缺陷型两大类。后者可分为cblA~H等8种亚型，其中cblC、cblD和cblF亚型不仅可导致维生素B12合成障碍，也可导致蛋氨酸合成酶的辅酶甲钴胺合成障碍，所以在引起甲基丙二酸水平增高的同时也引起同型半胱氨酸（Hcy）水平增高，即合并型MMA。

因为MMA一般发病较早，多见于婴幼儿童，成年人患病的情况较少，且晚发型合并型MMA临床表现多样，所以极易误诊。临床上多以神经系统受累为主，常以精神行为异常、谵妄、痴呆为首发表现，可出现步态异常、锥体外系受累、脊髓后索及侧索损害的表现，整个病程可呈进行性进展或缓解复发性变化。治疗以饮食疗法和药物治疗为主，饮食疗法主要是限制能产生甲基丙二酸的支链氨基酸的摄入，药物治疗主要是补充足够的B族维生素，尤其是维生素B12。周永吉说，像小晨这样的晚发型合并型MMA在临床较为罕见，尤其是反复发作精神症状的病例，更是国内鲜见，但只要能找准病因，对症治疗，就能一定程度上逆转部分神经功能损害，改善患者的预后。