Nature Communications｜眼科李坚/朱伟杰教授团队携手诺贝尔奖得主发现自身免疫性葡萄膜炎治疗新靶点

2023年6月6日，浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院眼科李坚团队与香港中文大学朱伟杰教授团队以及诺贝奖得主、美国迈阿密大学Andrew Schally教授团队合作在国际权威专业期刊Nature Communications（IF: 17.69，中科院1区）在线发表题为“Growth hormone releasing hormone signaling promotes Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation”的学术论文。该研究揭示了生长激素释放激素受体在Th17细胞介导的自身免疫性葡萄膜炎发病中的重要作用，将为该类眼病的治疗提供新的精准药物靶标。

自身免疫性葡萄膜炎是严重威胁青壮年视力的一类顽固性疾病，且常与全身自身免疫性疾病相关。大量研究表明Th17细胞与此类疾病发生发展密切相关，然而单纯抗IL-17A治疗无法缓解眼内炎症，证明有其他信号通路在自身免疫性葡萄膜炎中参与调控Th17细胞及其相关炎症因子。本研究发现在幼稚CD4+ T细胞中不表达的生长激素释放激素受体（GHRH-R），出现在Th17细胞分化过程中。进一步研究表明GHRH-R能激活JAK-STAT3通路，增加STAT3磷酸化，促进Th17细胞分化及相关炎症因子表达。且在体内体外实验中给予GHRH受体激动剂、拮抗剂或基因敲除能有效调控此信号通路、调节Th17体外分化及改变眼内炎症损害表现。

GHRH信号通路调控Th17介导的自身免疫性葡萄膜炎

浙大杭州市一医院眼科副主任医师李坚博士，主要从事葡萄膜炎等免疫性眼病的发病机制和临床精准诊疗研究。李坚博士与香港中文大学朱伟杰教授为通讯作者，本文共同作者美国迈阿密大学Andrew Schally教授首先于下丘脑发现和分离出多肽类激素，并因此获得诺贝尔生理及医学奖，本研究把多肽类激素的应用拓展至难治性致盲性葡萄膜炎治疗领域，取得突破性成果。该研究受到国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等项目资助。