EACR-AACR-ISCR会议：当代肿瘤研究最新进展

由EACR-AACR-ISCR举办的当代肿瘤研究最新进展会议于2018年10月9-11日在以色列的耶路撒冷召开。首先衷心感谢各级领导及同事的大力支持，让我有这样的机会去参加这次盛会。本次会议吸引了世界各地各个国家的肿瘤基础和临床专家参加，会议内容丰富，壁报展示区讨论热烈，提供了一个展示各国最新研究成果的舞台。会议内容涵盖了肿瘤新生表面抗原的发现与免疫治疗，肺、胰腺癌新靶点的发现与治疗策略，肿瘤耐药的现状、困惑与展望，肿瘤微环境分子标志物与药物敏感性的研究等，几乎囊括了目前有关肿瘤研究的全部热点内容。

大会伊始，来自美国Whitehead Institute forBiomedical Research的Robert Weinberg教授首先演讲。Weinberg教授是著名的肿瘤生物学家，他的最主要成就之一是发现了首个人类原癌基因Ras和抑癌基因Rb。Weinberg教授在本次会议中首先介绍了他研究肿瘤进化过程中，细胞分型与分子标志物的动态变化，以及他目前的研究重点：乳腺癌细胞中上皮型和间质型的肿瘤细胞的特点。肿瘤在进化过程中，具有上皮性质的肿瘤细胞，收到细胞外因子刺激后，逐渐向间质细胞转化，该过程与肿瘤的浸润和转移密切相关。研究发现，上皮细胞转化过程受到细胞内信号转导通路的精密调控，细胞外信号通过与细胞表面特异性受体结合而将信号转入细胞内，通过胞内的Ras、Src、Rho、PI3K等途径，活化下游的转录因子，调控基因表达。在乳腺癌细胞中，c-Myc基因高表达可使E-Cadherin下调，N-Cadherin上调，从而增加c-Myc-MCF10A细胞的活性，该过程主要是通过ERK及GSK-3β和Snail的相互激活而实现的。除此之外，LKB1表达的下调可诱发EMT，它是通过诱导ZEB1 mRNA产生而发生的。Weinberg教授课题组最新研究发现，间质细胞与上皮细胞对目前最热门的免疫抑制剂的响应程度相差巨大，间质细胞对anti-CTLA4治疗几乎不敏感，而anti-CTLA4可完全抑制上皮肿瘤细胞的增殖。但在上皮细胞中掺入10%的间质细胞，可使得肿瘤对anti-CTLA4治疗不敏感，提示上皮间质细胞间的相互作用对肿瘤响应具有决定性作用。深入研究发现，H3K4甲基转移酶家族中的ASH2L，RBBP5，DPY30对该过程具有精密调控作用。

随后，来自英国剑桥大学的Carlos Caldas教授带来了关于乳腺癌治疗的精彩报告。研究揭示出乳腺癌可被划分为10种不同的亚型，以便更加深入地理解这10个亚型的基因缺陷。研究发现40种发生突变的基因可导致乳腺癌发展。在此之前，这些基因中只有一部分已知参与乳腺癌发展。他们也发现在更常见发生突变的基因中（如PIK3CA），这10种乳腺癌亚型中的三种亚型的低存活机会相关联。重要的是，这可能有助解释为何靶向作用于PIK3CA的药物只对一些女性有效，而对其他女性没有效果。这些发现为之前的METABRIC (MolecularTaxonomy of Breast Cancer International Consortium)研究提供更加详细的信息。METABRIC研究是一项涉及2000名乳腺癌患者的大型研究，旨在研究在任何一种乳腺癌亚型接受治疗后，这种疾病如何发展。Carlos Caldas教授阐释：这项METABRIC研究绘制出乳腺癌的基因蓝图。这些新的研究结果让我们更加详细地了解哪些基因缺陷可能与不同类型的乳腺癌亚型如何产生和发展相关联。这些信息可能在未来有助为乳腺癌患者设计临床试验，或者给研究人员提供更多的在液体活组织检测（liquid biopsy）中寻找的生物标志物。

来自以色列Weizmann研究所的Yosef Yarden教授展示了近期的研究结果。研究发现癌细胞在夜间扩散得比白天快，其原因就在于一种激素：糖皮质激素(Glucocorticoids)抑制了有助转移的表皮生长因子受体(Epidermal growth factorreceptor)，由于夜晚糖皮质激素分泌下降，EGFR高度活跃，因此这些癌细胞在夜晚要扩散的更快。这提示，夜间治疗肿瘤效果要比白天好，也许医院和肿瘤诊所可以考虑改变化疗的时间了。这一发现也指出了解析细胞不同受体之间的相互作用的必要性，而后者正是我们还并不完全了解的一个复杂网络。细胞表面或细胞内的受体-蛋白分子能接收由其它细胞传递生化信息，然后传递到细胞内部。

以色列Weizmann科学研究所分子细胞生物学系的Yardena Samuels教授和她的团队，专门在他们的数据库中寻找抑癌基因，这个数据库包括超过500个黑色素瘤基因组和外显子，从而使其成为目前最大的黑色素瘤数据库。结果发现一小部分特别致命的黑色素瘤的一个触发基因。RASA2这个基因是抑癌基因家族中的一个新成员，在大约5.4%的黑色素瘤中发生突变。此外，这个基因的表达，在超过30%的人类黑色素瘤中被认为是缺失的。他们克隆了正常蛋白质和最经常发生的变异版本，以探讨它们对黑色素瘤细胞的影响，最终发现，RASA2可调节细胞中的一个关键蛋白RAS。该研究对揭示黑色素瘤生长的根本机制具有重大帮助。

会议十分精彩，使我受益匪浅，但是也有好多内容还是不明白，这和自己的视野不够开阔，知识面不够全面有关。这次学习过程再一次使我督促自己加强专业学习的重要性，在今后的学习工作中努力提高自身素质与业务水平，以适应医院的发展。