作用于中枢的新止吐药：NK-1受体拮抗剂

化疗所致的恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是肿瘤药物治疗中最常见的不良反应，肿瘤患者治疗中的发生率高达 70% 以上。严重的恶心呕吐可能导致厌食、水电解质代谢紊乱、营养不良等，给肿瘤患者带来严重的生理和心理负担。

随着抗肿瘤新药和止吐新药的不断问世，传统5-HT3受体拮抗剂“司琼”类药物对于预防化疗相关性呕吐的效果不错，但是这类药物对预防迟发型呕吐的效果并不佳。为了达到更好的止吐效果，科学家们研制了作用于中枢途径的止吐药：NK-1受体拮抗剂。

1. NK-1受体拮抗剂的作用机制

NK-1受体拮抗剂全称神经激肽-1受体拮抗剂，英文名neurokinin-1 receptor antagonists（NK-1 RA）。NK-1受体在大脑呕吐中枢含量最高，P物质（substance P，SP）通过与NK-1受体强力结合激发呕吐、焦虑、偏头痛等一系列病生理过程，因此NK‑1 受体拮抗剂通过竞争性抑制 NK‑1 受体与 P 物质结合发挥止吐作用， 主要用于预防延迟性恶心呕吐。

2. NK-1受体拮抗剂的种类

NK‑1受体拮抗剂包括以下几种药物：（1）阿瑞匹坦：包括口服制剂和静脉制剂，是NK-1受体的选择性高亲和力拮抗剂。（2）福沙匹坦：是阿瑞匹坦的前体药物，在体内可迅速转变为阿瑞匹坦，仅有静脉注射剂型。（3）奈妥匹坦-帕洛诺司琼：为复方制剂，含奈妥匹坦300mg和帕洛诺司琼 0.5 mg。（4）罗拉吡坦：是一种长效的口服 NK‑1受体拮抗剂，半衰期长达180 h，目前尚未在我国上市。

表1：NK-1受体拮抗剂种类概述

表2：不同NK-1受体拮抗剂的药代动力学特性

3. NK-1受体拮抗剂的不良反应及注意事项

目前所有 NK-1 受体拮抗剂安全性均可，无严重不良反应。阿瑞匹坦常不良反应包括便秘、乏力、腹泻、厌食、头痛等，多为轻至重度。福沙匹坦不良反应与阿瑞匹坦类似，不过需要特别注意福沙匹坦在输注过程中可发生输注部位疼痛、硬结等输注不良反应；至于奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊，整体耐受性良好，严重不良反应发生率低，无特殊不良反应或注意事项。

（1）阿瑞匹坦、福沙匹坦、复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼与地塞米松联用时，需减少地塞米松剂量。

（2）除罗拉吡坦外，其他NK‑1受体拮抗剂禁止与匹莫奇特、特非那定、阿司咪唑或西沙必利联合使用。

（3）阿瑞匹坦或复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼与利福平联用会降低前两者的血药浓度，需避免同时给药。

     根据最新《中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识（2022年版）》中指出NK‑1 受体拮抗剂主要用于预防延迟性恶心呕吐。预防时应该根据患者使用的化疗药物的化疗风险和致吐风险，进行分层的预防治疗。对于成人抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防，高致吐风险方案：5‑HT3受体拮抗剂+NK‑1受体拮抗剂+地塞米松为经典的三药联合方案。此外，NK-1受体拮抗剂对重度呕吐的患者治疗效果更好、更明显，更重要的是减少了延迟性呕吐的不良反应，这是一个非常重要的进步。

(供稿：药学部 陈阳)

参考文献：

1. 中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识（2022年版）.中华医学杂志,2022,102(39),3080-3094.

2. 阿瑞匹坦胶囊说明书.

3. 注射用福沙匹坦双葡甲胺说明书.

4. 奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊说明书

5. 罗拉吡坦FDA说明书.