首个小干扰RNA降胆固醇药物：英克司兰

英克司兰（Inclisiran）是全球首个用于降胆固醇的小干扰RNA（siRNA）药物，2023年8月22日正式在中国获批。新近发表的《中国血脂管理指南（2023年）》和《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022》均介绍了英克司兰，指出其LDL-C降幅与PCSK9单抗相当而作用更为持久，注射一针疗效可维持半年，属于超长效PCSK9抑制剂，增加患者治疗的依从性为其主要优势。

1.       英克司兰的作用机制

英克司兰作用机制是基于生物体内天然的RNA干扰机制，并利用N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）靶向递送至肝细胞，从上游精准靶向降解肝脏PCSK9 mRNA，从而阻断PCSK9蛋白合成，进而使肝细胞表面LDL受体水平增加，降低血液LDL-C水平。值得强调的是，RNA干扰仅发生于细胞质中，小干扰RNA药物并非基因药物，不会影响原有DNA序列或其他基因表达。

2.       英克司兰的适应症及用法用量

适应症

作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗：

-在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药；

-在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。

用法用量

英克司兰钠注射液单支含量为284mg，推荐皮下注射，每次一支。首次给药后，间隔3个月再给药一次，之后每6个月给药一次，维持期一年2针。如果漏用时间晚于原计划给药时间在3个月内，则应及时给药，并根据患者的原给药计划继续给药；如果漏用时间晚于原计划给药时间超过3个月，则应开始新的给药方案，即进行首次给药，在3个月时再次给药，然后每6个月给药一次。

3.       英克司兰的药物相互作用及特殊人群用药

药物相互作用

英克司兰不属于常见药物转运蛋白的底物。尽管未进行体外研究，但预计其并非细胞色素P450酶的底物。英克司兰并非细胞色素P450酶或常见药物转运蛋白的抑制剂或诱导剂。因此，预计英克司兰与其他药品不存在具有临床意义的相互作用。基于现有的有限数据，预计其与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或其他他汀类药物不存在具有临床意义的相互作用。

特殊人群

老年患者（年龄≥65岁），无需调整剂量；

肝功能损害患者，轻度（Child-PughA 级）或中度（Child-PughB 级）肝功能损害患者无需调整剂量尚无重度肝功能损害（Child-PughC 级）患者的数据，应慎用本品；

肾功能损害患者，轻度、中度或重度肾功能损害患者或终末期肾脏疾病患者无需调整剂量；在重度肾功能损害患者或终末期肾脏疾病患者中的用药经验有限，应慎用本品；尚未研究血液透析对本品药代动力学的影响。对于需透析的患者，建议本品给药后至少72 小时内不应进行血液透析；

儿童患者，尚未确定本品在 18 岁以下儿童患者中的安全性和有效性。尚无可用数据；

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠：本品在妊娠女性中使用的数据有限，不足以评估药物相关风险。动物研究未发现直接或间接生殖毒性；哺乳：尚不清楚本品是否经人乳分泌。已有的动物药效学/毒理学数据表明本品可经乳汁排泄。不能排除其对新生儿/婴儿造成的风险；生育力：尚无本品对人类生育力影响的数据。动物研究未显示对生育力的任何影响。

（供稿人：药学部 龚莹）

参考资料：

《中国血脂管理指南（2023年）》

《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022》

《英克司兰说明书》