垂体后叶素与血管加压素

垂体后叶素含有2种活性成分，一种是缩宫素（oxytocin, OT）；另一种是血管加压素（vasopressin, VP）又名抗利尿激素（antidiuretic hormone, ADH），其化学名称为精氨酸加压素（arginine vasopressin, AVP）。均为含一个二硫键的九肽酰胺但有两个氨基酸不同。垂体后叶注射液=血管加压素+催产素

缩宫素由垂体后叶分泌，在下丘脑的室旁核和视上核合成，由9个氨基酸组成，经神经垂体释放。血管加压素是由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素，经下丘脑一垂体束到达神经垂体后叶后释放出来，主要作用于V2受体，提高远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的吸收，产生抗利尿作用。在较高的浓度下，也会作用于V1受体，并对包括冠脉血管系统在内的大多数血管产生普遍的收缩作用。

一、 垂体后叶素（pituitrin）

临床常用的垂体后叶素是从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品，内含缩宫素和血管加压素，是治疗大咯血的首选药物。内含的加压素可直接兴奋血管平滑肌，使肺小动脉、毛细血管收缩，减少肺循环血流量，降低肺循环阻力，利于血管破裂处血栓形成而发挥止血作用。

该药静脉注射后3-5 min起效，维持20-30 min，在肝脏和肾脏中分解。虽然垂体后叶素的作用时间不长，但对循环系统的影响却非常明显。

二、 精氨酸加压素（AVP）及其类似物

精氨酸加压素及其衍生物通过与其受体（AVP-R）结合而发挥生理作用。AVP受体属于G-蛋白偶联受体，根据第二信使途径不同，分为V1a、V1b和V2三种亚型。V1a受体主要分布于血管平滑肌细胞、血小板、肾上腺皮质和子宫肌层等部位，主要介导血管收缩、血小板聚集及子宫收缩；V1b受体（又称V3受体）主要分布于垂体前叶，介导促肾上腺皮质激素释放。V2受体主要分布于肾脏，激活可发挥抗利尿作用。

由于天然精氨酸加压素（arginine vasopressin，AVP）只能通过静脉注射给药，且在血浆中的半衰期很短。为使作用时间延长且不产生加压的副作用，通过结构修饰衍生出了类似物。

1.         去氨加压素（desmopressin, dDAVP）

去氨加压素是AVP的合成脱氨基类似物，与AVP相比，dDAVP的血浆半衰期较长，为90 ~ 190 min，更不易被胰蛋白酶降解，对V2的亲和力更高，被称为第一代血管加压素类似物。去氨加压素主要兴奋V2受体，抗利尿作用显著增加，同时对平滑肌几乎不产生作用，主要用于治疗中枢性尿崩症。

2.         特利加压素（terlipressin）

特利加压素是一种新型的人工合成的长效血管加压素制剂，它是一种前体药物，本身无活性。是特异性V1受体激动剂，可以收缩内脏血管、降低门脉压力、改善肾脏灌注，因此用于食管及胃底静脉曲张破裂出血、肝肾综合征、腹水等疾病的治疗。

其血浆半衰期为240-360 min，给药后60-120 min达到血浆最高浓度。药物代谢由内肽酶和外肽酶介导。只有约1%的药物不经肾脏排出。由于特利加压素也具有轻微激动V2受体作用。因此，在接受特利加压素治疗的患者中，应考虑到药物引起的低钠血症。

三、 我院现有品种总结

参考文献

[1]       Glavaš M, Gitlin-Domagalska A, Dębowski D, Ptaszyńska N, Łęgowska A, Rolka K. Vasopressin and Its Analogues: From Natural Hormones to Multitasking Peptides. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3068.

[2]       祁兴顺,白朝辉,谢渭芬等.特利加压素在肝硬化并发症临床应用的实践指导(2021版).临床肝胆病杂志,2022,38(08):1733-1738.

[3]       O'Callaghan DJ, Gordon AC. What's new in vasopressin?. Intensive Care Med. 2015;41(12):2177-2179.

[4]       中华医学会肝病学分会. 肝硬化腹水诊疗指南（2023年版）. 中华肝脏病杂志,2023,31(8):813-826.

（药学部 朱洁瑾 供稿）