第19届欧洲国际妇科肿瘤学术年会报告—境外学术交流

        2015年10月24日--27日在法国尼斯举行了第19届欧洲国际妇科肿瘤学术年会（19th International Meeting of the European Society for Gynaecological Oncology），与会学者来自世界上40多个国家两千余人。中国大陆代表十余人参加本次会议。由本人主持的关于卵巢癌药物靶向治疗系列课题成果之一 ：Effects of SC-560 in Combination with Taxol or Cisplatin on Expression of Cyclin D1, Apoptosis and Ki-67 of Ovarian Cancer in Vivo 等两篇论文入选参加会议以E –POSTER形式交流（本课题已发表的论著中13篇被SCI收录）。

       参会交流的论文报道了Cyclooxygenase-1 Inhibitor可通过下调Cyclin D1表达等调控Taxol及Cisplatin耐药来提高其疗效，从而为女性肿瘤中死亡率最高的卵巢癌防治以Cyclooxygenase 作为新靶点之一，提供了具有进一步论证临床应用价值的参考数据。其研究成果受到与会同领域代表们的关注。(系列成果获2014年浙江省科技进步三等奖)。

       本会议涵盖了最新最前沿的妇科肿瘤相关信息。会议组织妇科肿瘤学届的世界级专家制定的一个科学议程主题涵盖范围广泛。会议重点介绍体现最高水平的讲座和相关女性肿瘤课题的最新研究。交互式的会议让我们有了机会去交流思想、形成共识。一些临床试验以及手术的进展和尚未定论的问题也在本次议程中被关注。本次会议国外妇科肿瘤以机器人形式手术治疗的报道尤为普及，纵观本次会议是妇科肿瘤学科全球专业知识的一次大汇聚。限于本人专业的特点，主要参加了本次会议中卵巢肿瘤分会关于重点探讨目前卵巢癌分子靶向水平治疗新技术和新进展的主题。近年来, 卵巢癌靶向治疗的进展随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识这些领域的进展很快，并在临床取得了很好的效果而倍受关注。

       综述相关领域部分与会学者的报道获悉，最新的化疗药物包括Yondelis，Canfosfamide 以及Epothilones等正处于Ⅲ期临床试验中，显现出良好的治疗前景。生物治疗（Biotherapy）被认为是可望治愈卵巢癌的最终方式。随着分子生物学的发展，肿瘤发生发展过程的分子机制不断被阐明，越来越多的恶性肿瘤治疗靶点得以涌现。以肿瘤细胞中特有的结构、功能区域、分子基团、生物酶以及信号转导通路为治疗位点，通过调节或阻断这些分子功能达到治疗目的的靶向治疗药物已经问世，可以实现针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗，即分子靶向治疗（molecularly targeted therapy）。我们课题研究的Cyclooxygenase Inhibitor即称为分子靶向制剂（molecularly targeted agents）。分子靶向制剂亦被称为非细胞毒性药物，具有非细胞毒性和靶向性的特点，主要对肿瘤细胞起调节作用和稳定性作用，对正常细胞无毒性，从而可以避免化疗毒副反应。随着“转化医学”概念的提出，许多分子靶向制剂从实验室走向临床，本次会上最重要的发展趋势在于肿瘤分子生物学技术产品大面积进入临床研究，其中分子靶向制剂临床研究更是引人瞩目。肿瘤分子靶向治疗的靶点主要包括肿瘤细胞表面受体，参与血管形成、信号转导、凋亡、细胞周期调节等过程中的分子，以及癌基因、抑癌基因等。本次会议我们课题成果交流的内容就是以molecularly targeted agents的SC-560卵巢癌分子靶向治疗的细胞周期调节过程中的分子为靶点，试图通过实验结果的数据资料提供从实验室走向临床的可参考依据。

       目前卵巢癌靶向治疗的研究表明，与我们课题相关的研究成果中，与卵巢癌相关的ErbB受体主要为ErbB1(表皮生长因子受体，EGFR)和ErbB2（Her2/neu），其中以EGFR抑制剂临床应用最广。Vasey等报道Erlotinib＋卡铂＋多西紫杉醇一线化疗后继续Erlotinib巩固治疗，中位PFS 14.8月，中位OS 37月。目前正在进行Ⅲ期RCT探讨Erlotinib巩固治疗对卵巢癌患者的治疗价值。Erlotinib：属于一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，为小分子化合物。Erlotinib单剂治疗EGFR阳性的ROC有效率仅为6％；Erlotinib联合卡铂＋紫杉醇作为一线治疗用于满意肿瘤细胞减灭术后患者，10/19名患者取得完全缓解，而不满意手术患者均未取得完全缓解。另一项Ⅱ期临床研究报道Cetuximab联合卡铂＋紫杉醇作为一线方案治疗晚期卵巢癌，初步结果显示完全缓解率达到86％。

       此外，靶向药物Sorafenib是目前世界上第一个被批准应用于临床的一个多靶点的靶向治疗药物，为小分子化合物，具有双重的抗肿瘤作用，一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。会议了解到Sorafenib用于卵巢癌治疗尚处于探索阶段。目前正在进行Sorafenib联合卡铂＋紫杉醇用于ROC治疗的研究，同时Sorafenib联合其他靶向制剂如Bevacizumab的疗效亦处于Ⅱ期临床研究阶段。

       目前国际正在进行一项随机多中心II期关于VEGF-trap的临床试验，包括欧洲、美国和加拿大的62个研究中心参与。VEGF-trap是一种特殊的抗血管生成物质，能结合VEGF并使其失活，由IgG的恒定区和两种不同的VEGFR融合而成。目前已入组患者162人，45名可用于疗效评价，初步结果显示单剂VEGF-trap治疗铂类耐药型ROC有效率为11％，严重毒副反应发生率低。VEGF-trap联合化疗药物治疗ROC还正处于临床研究阶段。

       众所周知化疗药物可以诱导肿瘤细胞凋亡，鉴于我们本成果中的SC-560联合化疗药物对卵巢肿瘤细胞凋亡的影响结果进一步获悉，研发新型靶向药物直接诱导细胞凋亡，或降低凋亡阈值，逆转化疗药物耐药，与化疗制剂起协同或加强效应，这是一个可行的肿瘤治疗新策略。例如：TLK-286是由肿瘤细胞内高浓度的谷氨酰S转移酶激活的前药物，激活后TLK-286即可启动细胞内的凋亡过程。会上有学者报道的Ⅱ期临床试验发现，31例铂类耐药的难治型卵巢癌患者1例获得完全缓解，1例部分缓解，12例病情稳定。美国一项TLK286的III期RCT研究正在进行中，并已完成患者入组，预计近期将公布研究结果。

       OvaRex是靶向CA125的单克隆抗体，与卵巢癌细胞高表达的CA125特异性结合，提高机体识别卵巢癌细胞的能力并具有特异性杀伤作用。国外Berek报道一项RCT研究结果， 145名取得完全临床缓解的卵巢癌患者随机分组接受OvaRex巩固治疗或仅使用安慰剂对照，随访5年结果发现OvaRex治疗后患者OS延长近10个月，5年生存率分别为47％和37％，目前正在进行两项Ⅲ期RCT研究以进一步确定其对卵巢癌的治疗价值。

       总结本次会议关注卵巢肿瘤的专家学者们观点：发现新的女性肿瘤分子治疗靶点，建立规范的治疗方案，探讨科学的治疗策略，研发多靶点抗妇科肿瘤药物是未来需要解决的问题之一，同时目前肿瘤治疗的最佳模式应该强调综合治疗。就卵巢癌而言，包括分子靶向治疗在内的生物治疗多做为二线、三线治疗或者巩固治疗方案，即使作为一线治疗亦是与化疗联合应用，同时生物治疗的最终疗效仍待大规模Ⅲ期RCT结果提供的循证医学证据证实。在此之前，卵巢癌标准治疗仍然为肿瘤细胞减灭术及术后铂类为基础的联合化疗。很多相关妇科肿瘤的研究新进展及新技术项目的报道，一言难尽书面难能表达，尚待关注其领域的同仁们面谈汇报共同切磋交流...。

       尼斯是法国人心中绝对的度假天堂，仅次于巴黎的法国第二大旅游城市，也是欧洲乃至全世界最具魅力的海滨度假圣地之一，1998年已与杭州缔结为姐妹友好城市。尼斯距离每年举办戛纳电影节的戛纳30公里、与仅次于梵蒂冈世界第2小国家摩纳哥相聚20公里。