2018年MDO与JSSX联合大会学习汇报

微粒体与药物氧化（Microsomes and Drug Oxidations ,MDO）是药物代谢领域的著名国际研讨会。自1968年在美国贝塞斯达举办第一次专题讨论会以来，每2年举办一次。MDO会议将来自学术界和工业界的科学家聚集在一起，建立协同互动，讨论该领域的最新发展。异源物研究协会（International Society for the Study of Xenobiotics，ISSX）致力于研究生物系统中化学物质的代谢与处置，是药物代谢领域重要协会，欧美、亚太地区及部分国家也成立学术协会，旨在促进药物代谢与药代动力学在药物开发与药物临床应用中发挥作用。此次第22届MDO会议由日本异源物研究协会（Japanese Society for the Study of Xenobiotics，JSSX）承办，与第33届日本异源物代谢会议在日本金泽联合举办。

本人博士期间从事药物代谢领域转运蛋白介导的药物疗效、毒性及耐药机制研究，MDO大会是本领域学者长期关注会议。为追踪本领域最新进展，我向大会投稿poster交流，向医院提交参会学习申请并得到支持，现将会议内容及个人感悟汇报如下：

一、  2018 MDO与JSSX联合大会概况

2018MDO与JSSX联合大会在日本金泽国立音乐厅举行，参会人数约400人。大会涉及疾病代谢组学的转化研究，特殊人群药物代谢研究，核受体、非编码RNA介导的代谢疾病发生、发展和转归，药源性肝毒性机制研究、药动学模型及质谱新技术等。会议内容丰富多彩，3大会议厅中各分会场同时举行学术报告，同时还有设备展销会、poster展等。参会人员可根据官网提供的资料选择感兴趣的学术报告与poster进行深度学习。

二、受益匪浅的会议过程

1．几场精彩的学术汇报

此次会议有四场大会报告，分别由本领域德高望重的学者介绍CYP450酶在药物氧化代谢中发挥的作用，当前与未来转运蛋白研究的发展模式，基因组学及翻译后修饰调控的代谢酶与转运蛋白影响临床疾病发生发展与转归。其中瑞典的Magnus Ingelman-Sundberg教授的“ Variation of genes encoding drug metabolizing enzymes and drug transporters. Roles for preemptive genotyping in the clinics”报告内容丰富，听完意犹未尽，报告中穿插的几个研究项目，实验设计思路清晰，结果具有很好的临床指导价值。

此次会议的多场分会场报告及展示的poster中多次涉及生理药代动力学模型（physiologically based pharmacokinetics, PBPK），该模型是一种更符合药物在体内动态变化的具体状况的模型。以往参加的国内会议上，接触最多的是药动学/药效学模型（pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD），其在临床给药方案的设计、剂量的调整等方面的优势。但是前者即PBPK模型可实现体外到体内，动物到人体数据的预测，此外更侧重对血浆药时曲线及组织的药代曲线的描述，从会场的报告来看，该模型在新药研发预测药物严重不良反应，评估候选药物体内PK特征具有更显著作用。日本学者Yuichi Sugiyama教授介绍了利用PBPK模型可预测他汀类药物合并利福平诱发肌病，让我深切感受到建模与应用的魅力，也为我今后研究计划涉及一些模型与计算方面的考虑提供了一些思路。

此次会议还有一个我比较关注且和我今后工作相关性较大的两场主题报告：特殊人群（合并肾衰患者、肥胖人群、儿童）的药物代谢学研究与药物诱导的肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）研究。前一个主题报告关注了肾衰患者体内尿毒素调控肝脏转运蛋白改变药物肝脏分布机制；分析了肥胖人群皮肤代谢酶表达变化，影响镇痛药物芬太尼（贴剂）体内暴露，进而导致镇痛效果的变化。DILI报告呈现了药物-核受体-代谢酶或转运体-内质网应激导致的肝损伤，三位报告学者的带来的最新研究成果特别精彩，会场提问不断。

2. 感叹学者的工匠精神

此次会议在日本金泽国立音乐厅举办，音乐厅四个走道中间放置了4个支架话筒，想提问的参会人员需要走到话筒处，排队、依次提问 (图1.A)。这个提问队形让整个会场的氛围显得特别棒，无论知名专家还是在读学生，大家就自己的疑惑与报告人一起交流。此次大会在日本举办，所以可以看到很多日本学者的poster，日本学者在poster交流前，会递上自己的名片，然后就poster内容提问，期间你会看到他们不停的记笔记。他们有带名片、笔、本子的习惯，所以会务组除了发放会议手册及胸牌外，没有发放其他任何东西（如笔、纸和手提袋），这种原始的记录方式可能源于他们的文化，也可能源于此次会议严禁拍照，这也是对参会学者研究成果的一种尊重。

此次会议举办期间正值诺贝尔奖公布，美国James P. Allison及日本Tasuku Honjo两位免疫学家荣获2018年诺贝尔生理学/医学奖，朋友圈接踵而至的报道分析日本如何年均收获一个诺贝尔奖，或许与在日本，科学家被授予了至高无上的地位与被给予自由的学术氛围有关外，日本人本身的工匠精神是其原因之一。 会议期间，观众席上总会遇到一位白发苍苍着正装的老人，他是Tsuneo Omura教授，是此次的大会报告人，是CYP450代谢酶研究的鼻祖，会议期间他的身份是一个学术交流者，静静聆听，记笔记（图1.B）。

三、会议城市感受

虽然金泽相对东京、大阪等城市而言，是个比较小的城市，但行走在金泽，还是可以感受到日本城市的整洁，交通的便利，会场也可以感受日本人的节俭与礼貌。5天的会议期间也去体味了日本的美食（生冷为主），并游玩了金泽著名的兼六园（有点类似杭州植物园）。整体感受：月是故乡的明，相比而言，中国城市（尤其杭州）的居住幸福指数并不亚于发达国家，如今中国的快速发展也是被国外人所羡慕的。

    四、结语

特别感谢林院长与药学部严主任及各位领导的支持与鼓励，感谢科室同事的辛苦付出，感谢医院给予的学习机会，也感谢人事科给予的大力支持。为期5天的会议， 让我全面了解药物代谢领域的研究热点，开阔科研视野，同时也更清楚地认识到自己的不足与未来方向（尤其是口头学术交流方面）。日前，我院药学部实验室已初步建立，希望借助实验室平台以及我院建立临床与科研共进医院的大好政策下，能够沉下心来，在临床药学实践工作中找到与基础研究的结合点，脚踏实地，勤学苦思，实现科研能力的更上一层楼。

药学部  马志媛      2018年10月22日

图1.会场照片

图2. 本人poster照片